Examination of PI3K/Akt/mTOR Pathway in terms of Targeted Therapy in Breast Cancer Treatment


Demir Çetinkaya B.

VI. International Ankara Multidisciplinary Studies Congress, Ankara, Türkiye, 13 - 14 Ekim 2023, ss.351-356

  • Yayın Türü: Bildiri / Tam Metin Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Ankara
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.351-356
  • Erzincan Binali Yıldırım Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Dünya çapında en sık teşhis edilen ikinci kanser türü olan meme kanseri kadınlarda tüm kanser türleri arasında en yüksek insidansa sahiptir. Meme kanseri moleküler düzeyde belirli hormon ve büyüme faktörlerinin durumuna göre alt gruplara ayrılır ve bu sınıflandırma tanı ve tedavinin temelini oluşturur. Hormon reseptör pozitif tümörler (HR+) östrojen reseptörünü (ER) veya progesteron reseptörünü (PR) eksprese eden tümörlerdir. Bu iki reseptörü de eksprese etmeyip insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2'yi (HER2) aşırı eksprese eden tümörler HER2+ tümörler olarak adlandırılırken; ER, PR HER2'nin üçünden de yoksun tümörler üçlü negatif tümörler olarak adlandırılır. Mevcut kanser tedavisinin yan etkileri, tedaviye direnç gelişmesi ve hastalığın tekrarlamasının yaşam kalitesini bozması ve yaşam süresini kısaltması araştırmacıları kanser tedavisinde yeni tedavi yöntemlerinin geliştirmesine yönelik çalışması yöneltmiş olup, bu çalışmaların çoğu doğrudan moleküler anormalliklere odaklanan hedefe yönelik tedavilere odaklanmıştır. Monoklonal antikorlar, Antikor-ilaç konjugatları, Tirozin Kinaz İnhibitörleri, Anti-anjiyogenikler, Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitörleri, Cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitörleri ve PI3K/Akt/ mTOR yolağı inhibitörleri meme kanseri tedavisinde kullanımı ilgili otoriteler tarafından onaylanan hedefe yönelik tedaviler arasında yer almaktadır. Bu çalışmada PI3K/Akt/ mTOR yolağının ve bu yolağı hedefleyen ve meme kanserinde kullanımı yakın zamanda onay almış ajanların (Alpelisib, Everolimus) moleküler açıdan incelenmesi amaçlanmıştır. PI3K/Akt/ mTOR yolağı hücre metabolizması, hücre proliferasyonu, hareketlilik, apoptoz ve anjiogenez gibi temel hücresel süreçlerde önemli bir role sahiptir. Bu sinyal yolağının meme kanseride dahil olmak üzere çok sayıda kanserde anormal biçimde aktive olduğu ve kötü huylu hücrelerin biyolojik özelliklerinin korunmasında önemli bir rol oynadığının bilinmesi çeşitli kanser türlerinin tedavisi için üzerinde çalışılmasına neden olmuş, bu yolağı hedefleyen çeşitli inhibitörler geliştirilmiştir. Alpelisib ilk oral PI3K inhibitörüdür ve 2019 yılında HR+/HER2-, PIK3CA mutasyonlu, ilerlemiş ya da metastatik meme kanseri olan postmenapozal kadınlarda ve erkeklerde endokrin bazlı tedavi sırasında ya da sonrasında ilerleme kaydedilmesini takiben fulvestrant ile kombinasyon halinde kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanmıştır. Everolimus, 2012 yılında nonsteroidal aromataz inhibitörü tedavisi sonrasında nüksetmiş veya ilerlemiş ileri HR + /HER2- meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda eksemestan ile kombinasyon halinde kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanmıştır.